Kod nekih ljudi ovaj ciklus ne funkcioniše. Ljudi sa tip 1 diabetesom ne luče dovoljno insulina, tako da im ćelije ne mogu apsorbovati šećer. Sa druge strane tip 2 diabetes se u početku manifestuje na različite načine. Kod ljudi sa tip 2 dijabetesom ćelije se ne odazivaju na signale da apsorbuju šećer. Ovo stanje poznato kao otpornost na insulin, prouzrokuje da šećer u krvi ostane na visokom nivou dugo posle obroka. Tokom vremena će ćelije u pankreasu zbog prevelikih zahteva za proizvodnjom insulina usporiti i konačno obustaviti proizvodnju. Otpornost na insulin nije samo problem šećera u krvi. On je takođe povezan sa drugim zdravstvenim problemima kao što su visok krvni pritisak, visok nivo triglicerida, niski HDL (dobar) holesterol i prekomerne kilaže. Ovaj problem se toliko često javlja da im je dato zajedničko ime- Metabolički sindrom. Sam ili kao deo metaboličkog sindroma, otpornost na insulin može dovesti do tip 2 dijabetesa, srčanih problema i pojave kancera.
